Il fondatore dell'azienda agricola, Domenico Manfredini, acquistò il fondo denominato Nuvolone, sito in via Bosa a Luzzara, dove vi è tuttora la sede dell'azienda, il 5 giugno 1876. Nel 1897 lo ereditarono i figli Beatrice, Vincenzo e Francesco. L'attività di caseificio è pertanto molto antica, anche se non se ne hanno indicazioni precise dell'avvio. Negli anni Cinquanta del Novecento l'impresa si scisse in due: da una parte il caseificio denominato Fratelli Manfredini e dall'altra l'azienda agricola con animali denominata Azienda agricola Nuvolone dei Fratelli Manfredini. Attualmente i soci dell'azienda sono Vincenzo Manfredini e il nipote Andrea.